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基石生命学术行—人类结直肠癌综合性分子特征

2017-06-03


人类结直肠癌综合性分子特征


6月2日,北京基石生命科技有限公司王佳博士应邀前往陆军总医院消化内科,与临床医生分享结直肠癌(colorectal carcinoma, CRC)综合性分子特征的研究进展。



结直肠癌是穿透黏膜肌层,浸润到黏膜下层的结直肠上皮性肿瘤,是最常见的恶性肿瘤之一, 5年总生存率约为60%。目前,我国已经进入结直肠癌高发期,北京市卫计委2015年《北京市健康白皮书》报告,北京市户籍居民男性与女性的结直肠癌发病率分别高居癌症谱第2和第3位。




贝洛医学院基因组测序中心等机构的研究是对276个肿瘤样本的外显子组序列,DNA拷贝数,启动子甲基化状态,信使RNA和microRNA表达进行系统的基因组规模分析。

研究结果表明,高突变样本中75%表现出高度微卫星DNA不稳定,并伴有高甲基化和MLH1基因沉默,这与前期实验预期一致;另外还发现了25%样本存在体细胞错配修复基因和聚合酶ε(POLE)的突变。通过剔除基因高度突变病例的数据分析,科学家发现结肠癌和直肠癌基因组的改变可能存在类似的模式。进一步的数据表明,24个基因显著突变中,除了预期的APC,TP53,Smad4、PIK3CA和KRAS突变,还发现ARID1A,SOX9和FAM123B等3个基因出现高频突变。同时发现潜在的药物靶点ERBB2和新发现的IGF2基因表达丰度也显著升高。在研究成果中,揭示了三个独立的病例中共同存在11号染色体上NAV2基因的前两个外显子与2号染色体上TCF7L1的3'编码部分发生染色体易位现象。

因此,该研究可能为侵袭性的大肠癌诊断提供了一批全新的标志物,并阐明MYC指导的转录激活和抑制可能在结直肠癌的发生和发展过程中起到重要作用。



王佳博士还详细介绍了目前结直肠癌相关分子检测指标及其意义。现有的结直肠癌相关分子检测指标包括:MLH1、MSH2、MSH6和PMS2基因的错配修复(mismatchrepair,MMR)状态;KRAS/NRAS基因突变检测;BRAF基因突变检测及其他分子指标。

基于这些指标,《NCCN结直肠癌临床实践指南》建议:

(1)所有Ⅱ期肿瘤患者应进行MMR状态检测,以指导治疗和提示预后;

(2)年龄≤70岁或>70岁但符合Bethesda指南的患者,应检测肿瘤MMR状态以排除Lynch综合征。但为提高Lynch综合征的检出率,越来越多的机构对初诊结直肠癌患者也会进行MMR状态筛查。

(3)对所有转移性结直肠癌进行KRAS和NRAS突变检测。有突变者不宜采用抗EGFR靶向治疗。

(4)对KRAS/NRAS野生型的Ⅳ期患者可选择BRAF突变检测。

   会间,王佳博士和现场临床专家对结直肠癌的防治和检测进行了广泛深入讨论,为大夫们关心的问题给出详细解答或建议,现场互动气氛热烈。